GUT-LIVER AXIS AND METABOLIC ENDOTOXEMIA IN OBESITY: MOLECULAR MECHANISMS LINKING MICROBIOTA TO SYSTEMIC INFLAMMATION

Resumo

Introdução: A obesidade é um distúrbio metabólico complexo associado à inflamação crônica de baixo grau e ao aumento do risco de doenças cardiometabólicas. Evidências emergentes destacam o eixo intestino-fígado como uma via central que liga a disbiose intestinal à disfunção metabólica. Nesse contexto, a endotoxemia metabólica, caracterizada por níveis elevados de lipopolissacarídeo (LPS) circulante, tem sido proposta como um mediador chave da inflamação e da resistência à insulina. Objetivo: Esta revisão teve como objetivo investigar os mecanismos moleculares subjacentes ao eixo intestino-fígado e à endotoxemia metabólica na obesidade, com foco nas vias de sinalização inflamatórias e metabólicas. Métodos: Trata-se de uma revisão narrativa da literatura baseada em buscas no PubMed e EMBASE, utilizando descritores relacionados à microbiota intestinal, endotoxemia, obesidade e inflamação. Foram incluídos estudos experimentais e clínicos que abordam metabólitos derivados da microbiota e seu impacto no metabolismo e nas vias inflamatórias. Resultados: A obesidade está associada a alterações na composição da microbiota intestinal, favorecendo o aumento da permeabilidade intestinal e a translocação de LPS para a circulação sistêmica. Este pr ocesso ativa a sinalização do receptor toll -like 4 (TLR4), desencadeando vias inflamatórias subsequentes, como o fator nuclear kappa B (NF -κB) e o inflamassoma NLRP3. Consequentemente, ocorre um aumento na produção de citocinas pró - inflamatórias, incluindo o fator de necrose tumoral alfa (TNF -α), a interleucina (IL) -6 e a IL -1β, que contribuem para a resistência à insulina e a inflamação hepática. No fígado, a endotoxemia promove a ativação das células de Kupffer, o estresse oxidativo e a progressão para a doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (DHEM). Além disso, a redução na produção de ácidos graxos de cadeia curta, como o butirato, prejudica a integridade da barreira intestinal e a sinalização anti-inflamatória. Essas alterações ref orçam um ciclo de inflamação metabólica que conecta o intestino à disfunção hepática e sistêmica. Conclusão: O eixo intestino -fígado desempenha um papel crucial na endotoxemia metabólica relacionada à obesidade, atuando por meio de vias inflamatórias e oxi dativas interconectadas. Intervir na composição da microbiota intestinal e na função da barreira intestinal representa uma estratégia promissora para a prevenção e o controle de doenças metabólicas. Estudos adicionais são necessários para esclarecer os mecanismos causais e fundamentar intervenções terapêuticas.